ด็อก อ็อค, วัลเจอร์, และกรีน ก็อบลิน กำลังทำผิดกฎหมายที่ห้องปฏิบัติการของ Horizon Labs, ทำการทดลองอันตรายที่อาจทำให้เมืองต้องเผชิญกับความหายนะ! เข้าไปในห้องปฏิบัติการเป็นเพีเตอร์ ปาร์คเกอร์, และเก็บกุญแจที่คุณต้องการเพื่อปลดล็อคพื้นที่ที่มีระบบรักษาความปลอดภัยสูง พอคุณอยู่ในนั้นแล้ว, ปล่อยตัวเป็นซิดเดอร์-แมนและทำลายวายร้ายเหล่านี้!